Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) – это одновременное возникновение опухолей в железах, вырабатывающих гормоны. Проявления зависят от типа (1 и 2), характеризуются тяжелым течением, особенно при раке поджелудочной и щитовидной желез. О том, какие признаки заболевания, что нужно для выявления, как помочь пациентам, читайте подробнее в нашей статье.
Эпидемиология синдрома
Первый тип МЭН называется еще синдромом Вермера. Его распространенность составляет от 0,2 до 2 случаев на сто тысяч населения. Около 10% возникают в семьях, где ранее не было больных с таким диагнозом. Если же это семейный вариант, то риск передачи детям составляет около 76%.
Второй тип МЭН объединяет синдром Сиппла (2А) и Горлина (2В). Их частота обнаружения в 10 раз выше, чем у 1 типа. При наследственном происхождении родители имеют шансы передать ребенку мутантный ген в 80% случаев.
Первоначально большинство заболевших было сосредоточено в Западной Европе, а затем в ходе эпидемиологических исследований (изучение распространенности) зафиксировали МЭН в других европейских странах и Азии. Реже всего находят в Африке и Южной Америке.
Рекомендуем прочитать статью о раке вилочковой железы. Из нее вы узнаете о факторах риска злокачественной опухоли тимуса, видах и типах рака вилочковой железы, диагностике органа и лечении рака вилочковой железы.
А здесь подробнее о причинах и симптомах акромегалии.
Причины появления множественной эндокринной неоплазии
Все варианты МЭН наследуются по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что если болен родитель, или у него в роду были ранее случаи болезни, то будет высокий риск (около 76-80%) рождения ребенка с дефектным геном. Шансы возрастают до 100% при любой комбинации генов у двух родителей. Такое нередко бывает при близкородственных браках. При этом для передачи гена нет разницы, кто родится – мальчик или девочка.
Непосредственной причиной 1 типа болезни является повреждение гена, подавляющего рост опухоли в 11 хромосоме. Если он не полностью бездействует, то железы, вырабатывающие гормоны, разрастаются. При его отсутствии развивается опухоль (неоплазия). Обнаружено, что в крови появляется фактор деления клеток паращитовидных желез.
При 2 типе МЭН у больных с синдромом Сиппла (2А) есть точечная мутация в 10 хромосоме. Дефектный ген отвечает за рецепторные (воспринимающие) белки к ферменту тирозинкиназе. Происходит активизация этих рецепторов, что стимулирует опухолевый рост органов.
Наиболее тяжелым вариантом является 2В тип. Он связан с тем же участком 10 хромосомы, но в ней заменена всего одна аминокислота, что приводит к полной бесконтрольности деления клеток.
Основные черты синдрома множественной эндокринной неоплазии
Существуют общие признаки заболевания и особенности, характерные для каждого вида МЭН.
Общие
Так как склонность к делению клеток при синдроме множественной неоплазии заложена на генетическом уровне, то заболевание отличается по течению от приобретенных раковых опухолей. К общим проявлениям относятся:
- возникают у детей, молодых людей;
- поражают несколько органов одновременно в одно и то же время или последовательно;
- в одной железе часто есть несколько очагов;
- перед формированием опухоли железистые ткани разрастаются (перед периодом неоплазии бывает гиперплазия);
- отличаются быстрым ростом, аденомы переходят в злокачественные карциномы, метастазируют, склонны к повторному образованию после удаления.
Смотрите на видео о МЭН синдроме:
1 типа
Поражает поджелудочную, паращитовидные железы и переднюю долю гипофиза. Все три вида опухоли бывают у трети пациентов, у остальных обнаруживают две. Самый частый вариант развития болезни – в 20-30 лет у больного находят гиперпаратиреоз. Он вызван разрастанием (гиперплазией) околощитовидной железистой ткани. Избыток паратгормона разрушает костную ткань и увеличивает уровень кальция в крови. К основным симптомам относятся:
- отсутствие аппетита, потеря веса, тошнота;
- общая слабость;
- запоры;
- приступы почечной колики при отхождении мелких камней и песка;
- боль в костях, переломы при незначительной травме, особенно позвонков;
- сильная жажда, обильное выделение мочи;
- снижение памяти;
- склонность к депрессии, психическим расстройствам;
- судорожный синдром;
- возможно коматозное состояние при кризе (повышение кальция более чем в 2 раза).
Наличие опухоли гипофиза сопровождается повышением образования гормонов, гораздо реже выявляют гормональную недостаточность.
Проявления зависят от избыточного выделения гормон:
- пролактин – увеличение грудных желез, выделение из них жидкости, бесплодие, импотенция у мужчин, задержки месячных или скудные выделения у женщин;
- гормон роста – увеличение частей лица, кистей и стоп, головная боль, нарушение памяти, мышечная слабость, боли в суставах, бесплодие;
- кортикотропин – повышение образования кортизола надпочечниками, ожирение, артериальная гипертензия, лунообразное лицо, красные растяжки на коже, половая слабость у мужчин, усиленное оволосение лица и конечностей у женщин.
В поджелудочной железе опухолями поражаются клетки, которые вырабатывают инсулин, гастрин, вазоинтестинальный пептид (ВИП). Это вызывает такую симптоматику:
- инсулинома – падение сахара в крови утром и после перерыва в приемах пищи с головной болью, потливостью, дрожанием рук, обморочным состоянием;
- гастринома – боли в желудке, неустойчивый стул, образование язвы со склонностью к кровотечению;
- випома – постоянный или периодический понос, исхудание, кожная сыпь, потеря воды и солей, снижение давления.
Не все эти признаки встречаются у одного больного. Также изменения при МЭН 1 возникают и в других органах:
- надпочечники – разрастание коры, аденома;
- щитовидная железа – коллоидный зоб, раковая опухоль, множественные аденомы, повышенная функция (тиреотоксикоз), хронический тиреоидит (воспаление);
- полипы желудка, кишечника;
- злокачественные новообразования в легких, яичках.
2А типа
Чаще всего болезнь начинается с раковой опухоли щитовидки – медуллярной карциномы. Неконтролируемое деление затрагивает клетки, которые образуют кальцитонин, снижающий концентрацию кальция в крови. Новообразование также может синтезировать и кортикотропин, соединения, влияющие на тонус сосудов, – серотонин, простагландины и гистамин.
Проявления не отличаются специфичностью:
- резкая слабость;
- увеличены лимфатические узлы шеи;
- приливы жара, краснота лица;
- охриплость голоса, покашливание, нарушение глотания при значительном разрастании щитовидки.
У большинства пациентов рак обнаруживается при обследовании по поводу узла щитовидки. У половины больных развивается опухоль мозгового слоя надпочечников – феохромоцитома. Ее основной признак – повышение давления.
Гипертензия бывает в виде кризов или постоянная. Сопровождается потливостью, усиленным выделением мочи, резкой слабостью. При резком повышении давления возможны осложнения – нарушение кровообращения в сердце, головном мозге, отек легких, аритмия с остановкой сокращений сердца.
К остальным симптомам МЭН 2А относятся:
- Гиперпаратиреоз – снижение плотности костной ткани, отложение кальция в почках, боли в животе.
- Амилоидоз кожи – высыпания в виде узелков, пятен красного или коричневатого цвета с сильным зудом. Локализация – голени, между лопатками.
- Болезнь Гиршпрунга – в стенке толстой кишки отсутствуют нервные узлы, это приводит к ее расширению и остановке сокращений. У больных отмечается боль в животе, тошнота, неоднократная рвота, упорные запоры.
2В типа
Включает медуллярную карциному, феохромоцитому и гиперплазию паращитовидных желез. Клинически проявляется повышением давления, приливами жара, поносом, признаками разрушения костей, зубов. К ним добавляются:
- Синдром Марфана – высокий рост, длинные пальцы кисти и конечности, впалая грудная клетка, высокий подъем стопы.
- Невриномы – опухоли из нервных клеток на языке, губах, внутренней поверхности щек. Они имеют вид розоватых узелков от 1 до 3 мм, не вызывают болезненности или неприятных ощущений. Такие же высыпания бывают и на слизистых оболочках органов пищеварения. Сопровождается вздутием живота и чередованием поноса и запора.
- Ранее старение кожи.
Методы диагностики 1 и 2 типа
При МЭН 1 диагностический поиск направлен на обнаружение:
- гиперпаратиреоза – увеличен уровень ионов кальция, фосфора крови, паратирина, УЗИ паращитовидных желез, томография, сцинтиграфия;
- повышения или снижение функции гипофиза – пролактин, гормон роста, адренокортикотропин, кортизол, КТ или МРТ гипофиза, рентгенография турецкого седла;
- изменений в поджелудочной железе – УЗИ с допплерографией, инсулин крови, гастрин, ВИП (вазоактивный интестинальный пептид).
Если диагноз подтвержден, то также нужно оценить его последствия для работы внутренних органов и состояния костной ткани:
- биохимический анализ крови – креатинин, мочевина, остаточный азот, электролиты (отражают функцию почек), глюкоза (ее снижение характерно для инсулиномы), щелочная фосфатаза (повышена при разрушении костей);
- ультразвуковое сканирование почек, урография;
- фиброгастродуоденоскопия;
- рентгенография позвоночника, бедренных костей, денситометрия.
Для выявления МЭН 2 необходимо провести такой комплекс исследований:
- УЗИ щитовидки с биопсией, сцинтиграфия двухэтапная (щитовидной и паращитовидных желез);
- кальцитонин и тиреоглобулин крови, паратгормон;
- RET-протоонкоген (генетическая диагностика) у пациента и кровных родственников;
- КТ печени, рентгенография легких для поиска метастазов медуллярной карциномы;
- томография надпочечников с контрастированием, радионуклидное сканирование;
- адренокортикотропный гормон, кортизол, катехоламины крови и их продукты обмена в моче;
- гистологическое исследование образца кожи, очага невриномы, стенки толстого кишечника.
Лечение множественной эндокринной неоплазии
При 1 типе болезни первой операцией является удаление околощитовидных желез. Затем назначается хирургическое лечение поджелудочной железы:
- вылущивание новообразования;
- иссечение головки или хвостовой части;
- удаление части поджелудочной железы в комплексе с двенадцатиперстной кишкой.
Затем показано оперативное вмешательство по поводу аденомы гипофиза, в некоторых случаях может быть эффективной лекарственная терапия (при небольшой пролактиноме). Если имеется злокачественный процесс, то проводится лучевая терапия и химиотерапевтическое лечение. В послеоперационном периоде показано повторное исследование гормонов в крови, при гормональной недостаточности необходима заместительная терапия.
При МЭН 2 в первую очередь удаляется феохромоцитома с одним или двумя надпочечниками. В последнем случае с первых дней нужны гормоны, аналогичные кортизолу – Преднизолон, Гидрокортизон, Дексаметазон, Кортинефф. Второй этап лечения предусматривает операцию на щитовидной железе. Этот орган удаляется полностью вместе с окружающей лимфоидной тканью.
При гиперпаратиреозе одновременно удаляют 3,5 либо 4 железы. Часть околощитовидных клеток может быть подшита между мышцами предплечья.
Если у родственников пациента с МЭН 2 выявлен онкоген, то даже при отсутствии симптоматики рекомендуется удаление щитовидной железы с последующим пожизненным применением левотироксина. Это позволяет избежать неизбежного развития медуллярной карциномы.
Прогноз у детей и молодых
Синдром множественной неоплазии является тяжелым заболеванием, прогноз которого определяется наличием злокачественной опухоли. При 1 типе болезни чаще всего неблагоприятное течение бывает при раке поджелудочной железы. Если поражение обнаружено при гиперплазии или аденомах, то после операции возможно значительное улучшение состояния.
МЭН 2, а особенно 2В отличается как изнуряющими клиническими проявлениями, так и сомнительным прогнозом в отношении продолжительности жизни. В случае злокачественных поражений надпочечников и метастазов медуллярной карциномы щитовидной железы даже проведенная операция не гарантирует хорошего результата.
Рекомендуем прочитать статью о раке надпочечников. Из нее вы узнаете о возможных причинах рака надпочечников, факторах риска, стадиях и симптомах рака надпочечников, особенностях течения, а также о диагностике, лечении и прогнозе выживаемости людей с раком надпочечника.
А здесь подробнее о кистозной микроаденоме.
Синдром множественного опухолевого поражения эндокринных органов является наследственным заболеванием. При МЭН 1 поражены околощитовидные железы, аденогипофиз и островки поджелудочной железы. В случае МЭН 2 обнаруживают феохромоцитому, гиперпаратиреоз и медуллярный рак щитовидки. Они могут сочетаться в разных вариантах, а также дополняться другими нарушениями.
Для диагностики проводятся исследования крови на гормоны, УЗИ, томография, сцинтиграфия. Лечение предусматривает поэтапное удаление опухолей. При злокачественном процессе прогноз неблагоприятный.
